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干扰素伽马的抗病毒作用被抑制

  本报上海9月9日讯(记者黄辛)9月5日出版的《分子细胞》(Molecular Cell)杂志报道了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所莫玮、张亮等的最新研究发现:在干扰素伽马(IFN-γ)通路中,β-arrestin1能够介导该通路中关键转录因子STAT1与其负调节因子磷酸酶TC45的相互作用,从而负调节细胞对干扰素伽马刺激的应答,抑制了干扰素伽马的抗病毒作用。

  “这一研究发现了β-arrestin1蛋白在细胞核内的新功能,并揭示了STAT1蛋白在细胞核中的负调控机制。”有关专家强调。

  干扰素伽马是机体内具有抗病毒、抗增殖、免疫调节等重要生理功能的细胞因子。在机体经受病毒感染时,干扰素能够激活体内的JAK-STAT1通路,使STAT1发生酪氨酸磷酸化、入核、激活干扰素应答基因的转录,发挥抗病毒等功能。

  本文第一作者莫玮、张亮在胡赓熙研究员的指导下,发现了在干扰素伽马刺激下,β-arrestin1能够与STAT1核内相互作用,通过招募酪氨酸磷酸酶TC45到STAT1,从而加速STAT1的去磷酸化,下调干扰素伽马信号,抑制其抗病毒活性。STAT1作为干扰素伽马通路中最重要的转录因子,通过调节基因转录在抗病毒感染、抗增殖、免疫调节过程中发挥重要作用,STAT1的过度激活与肿瘤形成、造血细胞紊乱都有着密切联系。核内酪氨酸去磷酸化被认为是最重要的STAT1负调节机制。本研究的发现有助于对STAT1负调控机制作更深入的理解,同时β-arrestin1核内新功能的发现对于理解其核内分布的重要性有着指导意义。

   
 

 

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(责编:李李)

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